題:
我們為什麼不對普通感冒產生免疫力?
kinshukkashyap
2014-09-21 10:24:20 UTC
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我們所有人都經常患普通感冒。為何到目前為止我們還沒有對它產生免疫力?免疫力是指作為一種物種的免疫力。

簡短的答案是我們這樣做,只是造成普通感冒的原因很多。稍長一些且更完整的答案將表明,儘管我們知道100多種鼻病毒血清型的免疫決定性表位,但我們仍在研究為何RSV等病毒不具有免疫原性(我的賭注是NS1,可能是NS2蛋白)。如果在美國東部標準時間(2100ish)之前沒有人提出好的答案,我應該再發表一次。
您在說哪種豁免?作為物種的免疫力?免疫?你能澄清一下嗎?
二 答案:
ddiez
2014-09-21 16:26:56 UTC
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持久免疫是通過適應性免疫系統獲得的,主要涉及識別病原體蛋白質特定部分(表位)的抗體的開發。普通感冒通常是由一種稱為 rhinovirus的病毒引起的。病毒具有很高的突變率,可以改變病毒蛋白的序列,從而改變其抗原特性。因此,這改變了抗體識別特定抗原的能力。

換句話說,我們確實對這種導致我們感冒的病毒發展了持久的免疫力,但是這種病毒幾個月後導致我們感冒的情況有所不同,適應性免疫系統必須從頭開始。

為什麼病毒突變率很高?因為它們分裂這麼快?
@kinshukkashyap是因為基因組複製酶中的錯誤率較高。例如,逆轉錄病毒使用錯誤率較高(由於缺乏校對)的[逆轉錄酶](http://en.wikipedia.org/wiki/Reverse_transcriptase)。
但是,@kinshukkashyap,還可以縮短複製時間。如果劃分速度非常快並且可以產生大量副本(後代),那麼您會接受更高的複制錯誤,這可能會使某些副本無用,但可能會給其他一些副本帶來一些好處(例如,耐藥性)。
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@AtlLED,您可以為該實驗提供參考嗎?確實,有幾種逃避免疫的機制。血清型改變是其中之一。在病毒中,還存在抗原漂移(由突變引起)和轉移(由病毒株之間的序列交換引起),參考文獻[Janeway's Immunobiology 5th edition](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27176) /#A1481)。 [假設](https://microbewiki.kenyon.edu/index.php/Rhinovirus)HRV使用抗原性漂移/移位,但找不到證明這一點的參考!
@ddiez,我肯定會看一看。我從個人經驗中知道,但是我發現我可以從輕鬆的評論中找到什麼。您當然可以得到單克隆抗體逃逸變體,但我們看到的遺傳穩定性比預期的HRV16和HRV44高,因此我們從未在論文中進行追踪。我從[示例](http://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/rccm.201303-0585LE)的腦海中浮現出來,這些跡象表明再感染是不同的血清型。我並不是在假設HRV中沒有遺傳漂移。
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Atl LED
2014-10-01 23:38:19 UTC
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首先,我想指出ddiez有一個很好的答案,但是我認為這是一個很好的問題,可以在免疫學和發病機理上有一個更廣泛的答案。

我們首先需要確定什麼是“感冒”

最常見的感冒是鼻病毒(HRV),但是第二個位置的持有人很難定義。例如,兩歲顯示呼吸道合胞病毒(RSV)幾乎無處不在。我實際上不同意Wiki關於普通感冒的文章,該文章將冠狀病毒(複數,在本文中不清楚)排在第二位。例如,如果您查看醫院的會話報告,您會發現RSV和流感更為常見。現在,確實選擇了那些病重足以尋求醫院治療的人,但是如果您看一下最近通過健康診所進行的深入研究,您會再次發現冠狀病毒的表現要低得多: / p>

Table of PCR results seeking viral RNA from nasopharyngeal samples

[編者註,如果有人想花些時間到該表的MathJax中,請繼續。似乎太大了,無法將表格插入為文本。 是原始。]

因此,感冒是上述任何一種病毒的感染,普通感冒很可能是HRV或RSV。但是,人體對這些物質的反應不同。

其次,我們如何對感冒產生免疫反應?

人類有兩種不同的免疫反應:先天適應性。 (為了不涉及技術問題,您可以提出其他建議)。兩種反應都非常複雜,需要抗擊感冒。設計先天免疫系統來處理對病原體的初始反應,但是適應性免疫系統通常是完全“清除”(病毒清除就是清除感染)的感染。在一種新型感染中,適應性免疫系統需要幾天才能爬升,這就是為什麼感冒可以持續幾天到兩週的原因。這是當您使 B細胞產生足以清除感染的抗體的時候。然後,下次您被相同的血清型感染時,您將擁有已經準備好進行免疫反應的細胞儲備,並且反應會更快。至少這是人體試圖做的。病毒正在試圖“逃避”免疫系統並擴散(當然承認這是病毒的擬人化,並且它們並不是在“試圖”做任何事情)。

自適應響應中的關鍵詞是“新穎”。如果病原體足夠不同,即表位足夠不同,則免疫系統將無法識別它。這是HRV使用的主要策略。根據您詢問的人,HRV血清型介於96-120之間,因此使用大約100的HRV血清型似乎是合理的(120是最近更新的數字,並且增加與更好的診斷工具有很大關係)。似乎沒有其他定型觀念會迅速發展/變異(儘管可以想像),所以與去年感染感冒的變異形式感染相反,您得到的是已經存在的另一種菌株/血清型流通中。因此,如果您每年一次感染另一種HRV,那麼您將患上大約100年的rihno病毒感冒(當您實際上變老時,您的免疫系統就會出現衰老問題。)

RSV是另一回事。首先,您不會對病毒產生持久的免疫反應

Humoral Response to Acute Viral Infection in Humans(表10.6。 Fields Virology ;第6版) (LWW 2013)

事實上,我知道一位研究人員會每6個月感染完全相同的RSV菌株感染他的實驗室成員數年(在人們停止這種行為之前……)。為什麼RSV不能產生持久的免疫力-實際上明顯是較短的免疫力-是當前研究的主題。

如表10.6所示,粘膜反應通常不如全身感染持續時間長。從宏觀角度看,這是有道理的-粘液成功地阻止了病原體擴散到人體的其餘組織中,因此響應並不是那麼關鍵。在更具體的水平上,我們知道會產生更多的 IgA,並且細胞因子可以不同。但是,RSV似乎特別減少了。一個主要的想法是,由病毒產生的兩種蛋白質NS1和NS2導致免疫反應無法正確安裝。換句話說,該病毒正在製造故意干擾適應性免疫反應的物質。 一篇有趣的論文剛剛發表,針對可能的疫苗候選者提出了這一想法。

這應該是公認的答案。


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