題:
一種抗體結合其抗原是否足以引發免疫反應?
user40302
2018-02-14 04:29:25 UTC
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pIGIV(靜脈內免疫球蛋白)源自1000多個供體的血漿。我想知道在這種製劑中是否存在一種在輸注後能識別其抗原的抗體-是否足以引發免疫反應?謝謝
二 答案:
De Novo
2018-07-20 22:27:48 UTC
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這是一個奇妙的問題,因為它解決了一個常見的誤解。

簡短的回答:我們沒有關於一個單一抗體分子有效性的明確數據。 參與整個生物體的免疫反應,但是由於許多不同的抗體可以識別相同的病原體,因此就像健康個體中的抗體能夠發現,結合抗原並產生免疫反應一樣,來自IVIG輸血的抗體也可以做到這一點。他們可以阻斷,調理,激活補體並調節B細胞和T細胞。與每種可能的抗原(或幾乎每種可能的抗原,取決於您詢問的人)結合的分泌蛋白。請參閱我對先前問題的回答,以及相關的一般參考。當我們教這個的時候,我們會非常興奮。由於我們專注於教授抗原和結合區的多樣性,因此很容易得出這樣的想法,即每種可能的微生物入侵者都只有一種獨特的抗體。對於真正關心抗原多樣性和抗體多樣性解決方案的學生,這個問題或某些變化通常會出現:單一抗體怎麼會有好處?通常,對如何將這種多樣性與任何特定病原體進行定量匹配有些疑惑。這是該問題的一個例子。答案是:

許多不同的抗體可以識別病原體

單個病原體具有許多抗原或例如抗體可以結合的分子。單個抗原具有許多表位或抗體互補位的特異性結合位點(抗體的Fab區對結合位點具有特異性的部分)。單個互補位可以結合多個表位。這稱為交叉反應。另外,單個表位可以被一個以上的互補位結合。在弗蘭克的《免疫學與傳染病的演變》的第4章中可以很好地討論這一原理。

大量生產抗體

Lauren Somparyic在《免疫系統的運作方式》中估計,在免疫前狀態下,大約30億個B細胞中,一個克隆包含大約30個細胞。每個克隆都包含其單個抗體的跨膜形式的許多副本,並且許多不同的克隆(如以上段落中所述)將識別單個病原體。一旦暴露於病原體,識別該病原體的B細胞就會分裂許多次,發生超出此問題範圍的一系列變化。在此過程結束時,漿細胞即產生分泌抗體的B細胞子代,然後每個細胞每秒分泌數百至數千個抗體。在沒有持續的抗原刺激的情況下,許多漿細胞死亡,但是壽命長的漿細胞遷移到骨髓並繼續分泌足夠的抗體,以允許在隨後暴露於同一病原體中看到快速反應。健康成年人血液中的大多數抗體來自骨髓中這些長壽的漿細胞。您可以在《免疫系統的工作原理》的第3章和第10章以及《阿巴斯基礎免疫學》的第7章中閱讀有關此過程的信息。本質上,血漿 $ \γ$ span>-球蛋白部分中的循環抗體包含大量的每種抗體,這些抗體是由於暴露於病原體而產生的。因此,我們不必懷疑,在廣闊的有機體中,一種孤立的抗體如何有效應對多種病原體。我們有很多可以做到這一點的抗體。

IVIG

如OP所述,IVIG來自數千名血液和血漿供體的抗體合集樣本。這些抗體中有75%是IgG抗體,這意味著它們已經過類別轉換,並且是暴露於抗原的結果。我不知道有一項很好的研究可以清楚地分類IVIG樣品中不同克隆的種群,但是我們可以說IVIG中的抗體集代表了從中收集抗體的人群的集體免疫記憶,但其行為類似健康成年人體內循環抗體的方法。您可以在此處此處了解更多信息。因此,以上段落中討論的相同原理在這裡適用。我們不必擔心在人體大海中丟失的唯一抗體。即使從成千上萬的捐獻者中收集,每劑IVIG都包含許多種可以識別每種重要人類病原體的抗體。

輸注的抗體保持其有效性

有多種臨床用途對於IVIG而言,但有明確的證據表明這些樣品中的抗體在發揮其作為免疫系統效應物的作用中保持了其有效性。 IVIG中的抗體不僅可以有效阻斷和中和病原體受體和毒素,而且還可以激活和清除補體,調理病原體和受損細胞,以被中性粒細胞和其他吞噬細胞清除,控制和調節B細胞群,並與T相互作用細胞群體,就像他們在沒有接受IVIG的健康個體中所做的一樣。我上面鏈接的NEJM文章討論了許多此類內容(儘管它著重於調製),而此評論也可以對此進行討論。

Donald Chabot
2018-02-20 09:39:45 UTC
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通常,我們將其視為“被動免疫”,其中抗體不一定會引發任何免疫反應。它可能只是使目標無效。但是,有時使靶標失活可能需要抗體激活補體和/或觸發吞噬作用。無論如何,我認為問題的答案是“否”,假設目標是多個細胞,病毒或毒素分子。
這是答案的開始,但需要更多詳細信息和資源。
IVIG中的抗體同時具有Fab和Fc區。他們可以做的不僅僅是綁定。當然可以產生免疫反應。


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